瑞德西韦争议中美临床试验成果并不能直接比

（原标题：中美两项瑞德西韦双盲对照研讨发布数据，成果真的截然相反吗？）

记者 |谢欣

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北京时刻4月29日晚至4月30日清晨，吉祥德科学的潜在新冠医治药物瑞德西韦（Remdesivir）的3项临床实验先后发布了研讨成果，其间由中日友爱医院副院长曹彬教授主导的在武汉金银潭医院展开的新冠肺炎重症患者双盲临床实验成果，与美国国家过敏和流行症研讨所（NIAID）主导的一项双盲研讨被以为研讨成果相左，引发热议。

可是，归纳这两个临床实验规划的详细计划、实践展开状况和终究数据来看，现在得出两个实验成果“截然相反”的定论或许为时尚早，乃至，两者或许终究是无法进行比照的。

这3项临床实验分别是：吉祥德主导的一项敞开标签的III期SIMPLE新冠肺炎重症患者临床实验、曹彬主导的在武汉金银潭医院展开的新冠肺炎重症患者双盲临床实验，与NIAID主导的一项ACTT研讨。

SIMPLE研讨显现，瑞德西韦10天给药医治计划和5天给药医治计划显现出类似的临床改进，两组重症患者的中位临床改进时刻分别为10天与11天，除意大利外，两个医治组中第14天的总逝世率为7%。

武汉金银潭医院研讨显现，瑞德西韦没有明显缩短临床改进所需时刻，其间，瑞德西韦组中位临床改进时刻为21天，安慰剂组为23天；而在承受医治时症状呈现缺乏10天的患者亚群中，瑞德西韦组的临床改进时刻快于安慰剂组，但未到达统计学明显性；28天临床表现改进率上，瑞德西韦组为65%，对照组为58%；但瑞德西韦并未明显下降患者病死率，其间瑞德西韦组患者病死率为13.9%，对照组病死率为12.8%，且瑞德西韦未能有用下降患者的病毒载量。

而NIAID主导ACTT研讨数据则显现到达了研讨的首要结尾，承受瑞德西韦医治患者的中位康复时刻为11天，安慰剂组患者的中位康复时刻为15天。医治组的康复时刻明显缩短了31%；生计获益上，瑞德西韦组的逝世率为8.0％，而安慰剂组的逝世率为11.6％（p = 0.059），未到达统计学含义。

吉祥德方面称，ACTT研讨取得了“阳性成果（positive）”，

有必要留意一下的是，NIAID发布的是ACTT研讨的中期剖析成果，而并非完好的实验成果。

而事实上，正如曹彬今早对媒体所言，武汉金银潭医院研讨与ACTT研讨结尾不一样，是两个彻底不同的研讨，无法直接进行比较。而两个研讨差异其实远不止在研讨结尾上。

武汉金银潭医院研讨原计划入组453名患者，终究仅入组237名患者，他们被依照2:1份额分配至瑞德西韦组和安慰剂对照组。采纳的研讨首要结尾目标为临床改进所需时刻，界说为患者从入组承受医治起28天内临床状况等级下降两级所需时刻（患者临床状况评价为一个从逝世到出院的6分复合目标），但该研讨由于未达计划入组人数，被提早中止。

ACTT研讨的首要结尾目标则为患者29天内的“临床康复时刻”，临床康复包含三种状况：1，住院，不需求氧气支撑；2，不住院，举动受限或需求氧气支撑；3，不住院，举动不受限（不需求氧气支撑）。一起设置8分量表作为重要的非必须结尾目标。

从患者入组规范上看，武汉金银潭医院研讨要严厉许多，要求均为重症（有印象学依据、血氧低于94%）患者且30天内未承受其他实验性药物医治；ACTT研讨仅要求满意有印象学依据、血氧低于94%、需求给氧、需求呼吸机四个条件之一即可入组，对前期医治无要求。

而在医治手法上实践上也存在差异，尽管两边关于瑞德西韦组都是进行10天给药，第1天静脉给药200mg初始剂量，接下来9天每天静脉给药100mg，但金银潭医院研讨中还答应患者一起运用洛匹那韦/利托那韦、干扰素和糖皮质激素，这也成为研讨的一个潜在影响要素。因而，也有外界声响对金银潭医院研讨中对照组12.8%的病死率提出了疑问。

入组人数也会对研讨成果及其效能产生影响，在一些小规模临床实验中由于样本数量小，一些数据差异或许无法得出统计学含义，但相同的研讨或许会在样本量更大的研讨中到达统计学含义。

如在ACTT研讨中，瑞德西韦医治组逝世率为8.0％，尽管相较于安慰剂组的逝世率11.6％有所下降，可是p值为0.059，未到达统计学含义。而考虑到这仅仅一项中期剖析数据，现在后续研讨仍在进行中，整个ACTT研讨在逝世率这一重要目标上能否到达统计学含义，后续依然是可以等待的。

考虑到吉祥德在4月中对数个瑞德西韦临床实验做调整，相继扩展了入组人数，也有声响是猜想，吉祥德在看到武汉研讨的数据后，由于开始数据不及前期估计，从而在其他研讨中扩展样本量以增强统计学含义。

实践上，除了样本量外，入组患者年纪、病况、基线水相等都会影响着不同数据的统计学效能，从而影响整个研讨的效能。吉祥德方面此前称，金银潭医院研讨因患者太少而提早中止，因而无法得出有统计学含义的定论。

归纳来看，和曹彬的研讨比较，NIAID的研讨在患者入组规范和结尾规划上，都显得愈加宽松，而且获得了较大的样本量支撑，终究得出了阳性（positive）的研讨定论。

此外，尽管由于种种要素，两项研讨不该拿来做“头仇人”比较，但从数据上看，两项研讨也提示了瑞德西韦在新冠肺炎医治的一些一起趋势。如医治组的临床改进时刻均有所缩短，而对逝世率影响不明显。而如果在加上吉祥德同日发布的敞开标签III期SIMPLE研讨数据，还可以精确的看出瑞德西韦关于更早承受医治的新冠肺炎患者有着更好效果的趋势。

NIAID所长安东尼·福奇(Anthony Fauci)表明，瑞德西韦将被归入美国新冠肺炎规范医治中，而依据《纽约时报》报导，美国食药监局FDA已与吉祥德就瑞德西韦展开交流，将会赶快批准其用于新冠肺炎医治的紧迫授权（EUA）。

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