新冠轻症或重症背面的暗码受体基因和因子风暴

　　新浪科技 郑峻发自美国硅谷

　　COVID-19疫情现已迸发五个多月，分散到全球200多个国家和地区，现已形成近250万人感染和超越17万人逝世。可是，咱们对这种可怕的病毒仍然知之甚少。

　　终究有多少人感染了病毒，有多少是无症状者，实在逝世率终究是多少？由于检测才干的缺少，现在各国连疫情数据都没有把握。现在几个国家的抗体检测试点成果显现，当地实在感染人数乃至或许是官方发布确诊人数的几十倍以上(斯坦福大学本月初对圣克拉拉郡3200人的抗体检测成果显现，实在感染人数至少高出50倍)。

　　还有一个未解的疑问是：相同是感染新冠病毒，为什么有的人肯定没感觉，有的人仅仅细微症状，有的人却要危重住院，有的人还会失掉生命？

　　经过数据计算已知的是，除了晚年人之外，有根底疾病的人群会有或许会呈现危重，这些人的逝世率较高，尤其是有肥壮、高血压、糖尿病以及哮喘等呼吸系统疾病的人群。在意大利，高达89%的逝世病例都是65岁以上的晚年人。而纽约大学(NYU Langone Health)对4000多名新冠患者的计算发现，在60岁以下的非晚年人中，身体超重者住院的份额是一般人的两倍，他们进ICU的份额更是一般人的三倍。

　　可是健康的青壮年呢？好像并没有显着规则可言。为什么一些本来身体健壮，很少患病，抵抗力本应很强的年轻人，也会被新冠病毒摧残乃至失掉生命？究竟是什么决议一个人在新冠病毒进犯下是无症状、细微症状仍是病况危重？

　　这种看似“命运”的背面究竟是什么？这方面的研讨不只有助于判别哪些人群真实对新冠病毒易感，也能够协助寻觅阻断新冠病毒的特效药。即便是达观预期，真实可用的疫苗或许还再要等上一年多时刻。因而寻觅特效药或许具有更为重要的含义。

　　科研人员现在以为，一种叫ACE2的基因(血管严峻素转化酶2)或许是解开新冠肺炎的钥匙，新冠病毒经过这种受体基因侵入呼吸系统细胞。斯克里普斯研讨所(TSRI)佛罗里达部分的病毒学家法赞(Michael Farzan)的团队现已对冠状病毒和ACE2基因的联系研讨了近20年时刻。在他看来，这种受体基因将是研制新冠疫苗或特效药的关键要素。

　　ACE2基因存在于人的肺部、肾脏、心脏以及肠道细胞。法赞在2003年的SARS病毒研讨中还在人体的鼻部细胞中发现了ACE2受体。不同人所具有的ACE2数量也不尽相同，既遭到遗传基因决议，也遭到外界药物等环境要素影响。

　　在正常人体中，ACE2受领会堵截血管严峻素以坚持血压安稳。3月份《细胞》(The Cell)期刊的一篇论文发现，SARS和新冠病毒都会依附在ACE2受体上然后侵入细胞，在细胞内部进行仿制，然后蔓延到人类各个器官。

　　美国国家过敏与流行症学院(NIAID)的免疫学者墨菲(Philip Murphy)也以为，ACE2基因的变体决议了新冠病毒侵入细胞的简单程度。最近出镜率极高的美国首席流行症专家福奇(Anthony Fauci)便是美国国家过敏与流行症学院的院长。

　　这种理论具有依据支撑。特定的基因变领会影响到人类的免疫系统，决议了人是否简单感染另一种传感病。墨菲地点的实验室就从前在人类另一种细胞壁蛋白质CCR5中发现了一种适当遍及的骤变，能够在必定程度上协助某些人群抵御艾滋病病毒。而2017年一项对水痘、疱疹等23种常见流行症的研讨显现，许多病症好像都有相应的基因。

　　为了进一步证明这种理论，全球科研人员和基因库正在携手研讨，在意大利等疫情重灾区活跃搜集新冠患者的DNA，来比照无症状者、轻症患者以及重症患者的基因。为了扫除搅扰要素，研讨人员扫除了那些有根底疾病的新冠患者。

　　芬兰赫尔辛基大学分子医学研讨所(FIMM)为此创建了“COVID-19宿主基因方案”，招引了全球十多家欧洲和美国的研讨组织参加。其间的闻名组织包含了：具有25万芬兰人DNA样本的芬兰基因库FinnGen，具有5万人基因的纽约西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)，具有50万人DNA数据的全球最大的英国基因库UK BioBank。

　　相同参加这项研讨的还有具有18万冰岛人基因的冰岛基因库公司deCODE Genetics。deCODE所做的研讨规模乃至更广：他们不只想找出人类身上与新冠病毒相关的基因，还想重新冠病毒基因序列中找出让人类患病的特定病毒株。制药巨子安进(Amgen)正在根据新冠抗体研制新冠肺炎的医治方案，而deCODE将为安进供给新冠患者的基因信息。乃至面向一般顾客供给基因检测服务的加州创业公司23andMe也参加了这项研讨方案。但23andMe的主科学家奥顿(Adam Auton)也供认，即便是他们巨大的基因库或许也不行用于研讨新冠病毒的宿主基因。

　　现在全球现已稀有十家生物科技和制药公司正在严峻研制疫苗或特效药，其间有几家就从ACE2这个要素下手进行研讨。不过，应该给患者下降仍是添加ACE2含量，研讨人员也有着不同定见。

　　奥地利生物科技Aperion为代表的一派科研人员以为，给患者添加ACE2含量有助于吸附病毒，削减病毒侵入人体细胞，然后协助患者恢复。这家公司现已取得奥地利、德国和丹麦的监管部分同意，发动根据ACE2的药物APN 01的II期临床试验，对200例新冠重症患者进行及时有用的医治。Aperion早在SARS疫情之后就开端了根据ACE2的药物研制，2010年以1700万美元将这一药物授权给了制药巨子葛兰素史克。

　　而以美国Alnylam制药和Vir Biotechnology为代表的另一派科研人员却以为过多的ACE2对患者反而是有害的。他们企图下降人体的ACE2含量，下降病毒侵入细胞的机率。但他们的药物研制至少还要几个月才干进行临床试验。法国卫生部也从前宣布正告，以为布洛芬之类的降压药或许会添加细胞的ACE2受体，或许会对新冠患者发生危害。但世界卫生组织却以为，这一观念缺少依据支撑。

　　此外，研讨人员也现已发现了一些新冠患者呈现重症情况的原因。当人体免疫系统会集应对某种不知道病菌时，或许会开释很多的细胞因子，导致所谓的“因子风暴”，这种过度免疫反响或许会引起肺部停止工作，给人体带来比病毒自身还严峻的危害。这在某种程度上预示着，假如能够找到引发因子风暴的原因，就能够更好地医治患者。

　　这方面理论的一个依据是，免疫力较少的儿童，在面临新冠病毒时就很少呈现危重症。而最有或许会呈现危重症的是那些年岁较大的白叟以及存在炎症相关症状的患者。纽约大学医学院助理教授佩特里利(Christopher Petrill)解说说，肥壮患者简单呈现危重症也是由于他们体内的免疫系统反响和炎症程度较高。

　　针对“因子风暴”这一思路，罗氏(Roche)、再生元(Regeneron)等制药公司正在和医院协作，探究经过药物遏止人体的免疫反响，然后防止过度免疫伤害到患者。一些医院开端在依靠呼吸机生计的危重症患者上试用此类药物，防止他们呈现呼吸衰竭。

　　罗氏原用于医治类风湿关节炎的托珠单抗药物雅美罗(Actermra)上个月现已取得美国FDA同意，用于医治细胞因子开释综合症，即遏止因子风暴。我国卫生部早在上月初就将雅美罗列入了新冠肺炎的正式医治药物。